2-Chlorethanol: BfRkurz fürBundesinstitut für Risikobewertung leitet vorläufige gesundheitsbasierte Referenzwerte ab Weg zu separaten Rückstandshöchstgehalten geebnet

Rückstände von Ethylenoxid und dessen Abbauprodukt 2-Chlorethanol (2-CE) wurden in verschiedenen Lebensmitteln und Lebensmittelzutaten wie Sesamsamen, Gewürzen und Lebensmittelzusatzstoffen von den Überwachungsbehörden der (Bundes-)Länder nachgewiesen. Der Einsatz von Ethylenoxid ist in der Lebensmittelproduktion verboten, weil der Stoff erbgutverändernd und krebsauslösend wirken kann. Die betroffenen Produkte wurden von den Lebensmittelunternehmen zurückgerufen. Gleichzeitig wurden die EU-Mitgliedstaaten über das europäische Schnellwarnsystem der Lebensmittelbehörden informiert.

Die in der EU geltende Rückstandsdefinition für Ethylenoxid in Lebensmitteln schließt auch das Abbauprodukt 2-CE mit ein und die Rückstandshöchstgehalte liegen je nach Produktkategorie zwischen 0,02 und 0,1 mgkurz fürMilligramm/kgkurz fürKilogramm (Ethylene oxide, sum of ethylene oxide and 2-chloroethanol expressed as ethylene oxide, Reg. (EU) 2015/868, Annex V). Im Hinblick auf eine substanzspezifische Bewertung der Gesundheitsgefahren wurde das Abbauprodukt 
2-CE einer vorläufigen Risikobewertung durch das Bundesinstitut für Risikobewertung (BfRkurz fürBundesinstitut für Risikobewertung) unterzogen (BfRkurz fürBundesinstitut für Risikobewertung, 2021). Im Ergebnis wurde zunächst ein zu Ethylenoxid vergleichbares Risiko angenommen (BfRkurz fürBundesinstitut für Risikobewertung, 2022) sowie Datenlücken, die für eine differenzierte Bewertung geschlossen werden müssen, aufgezeigt. Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSAkurz fürEuropean Food Safety Authority (Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit)) hatte sich dieser Sichtweise angeschlossen (EFSAkurz fürEuropean Food Safety Authority (Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit), 2022). Zwischenzeitlich wurden vom Lebensmittelverband Deutschland e. V. neue Studien zu 2-CE in Auftrag gegeben und die entsprechenden Berichte zur Verfügung gestellt, so dass das BfRkurz fürBundesinstitut für Risikobewertung eine Aktualisierung der Bewertung von 2-Chlorethanol durchführen konnte.

Auf Grundlage der neu vorgelegten Informationen zur Mutagenität von 2-CE in vitro wurde die Weight-of-evidence Betrachtung zur Genotoxizität von 2-CE aktualisiert. Dabei wurden Genmutationstests in Bakterien gemäß OECD TG 471 und in Säugerzellen nach OECD TG 476, eine Prüfung auf strukturelle und numerische Chromosomenschäden im Mikrokerntest nach OECD TG 487, sowie eine unterstützende in vitro-in vivo-Extrapolation (IVIVE) berücksichtigt. Hierbei wurden Informationen zu den möglichen Wirkungsmechanismen und zur Biotransformation von 2-CE in die Gesamtbetrachtung integriert.

Im Ergebnis wird eine erbgutschädigende Aktivität von 2-CE in dem für Rückstände relevanten Expositionsbereich für unwahrscheinlich erachtet. Dies eröffnet grundsätzlich die Möglichkeit zur Ableitung substanzspezifischer Referenzwerte zur Bewertung der Gesundheitsrisiken durch Rückstände von 2-CE in Lebensmitteln sowie die Festlegung getrennter Rückstandshöchstgehalte für Ethylenoxid und 2-CE.

Folgende provisorische Referenzwerte werden auf Basis der verfügbaren Daten zur systemischen Toxizität und unter Berücksichtigung der Limitationen dieser Informationen vorgeschlagen:

ARfDkurz fürAcute Reference Dose (akute Referenzdosis) (akute Referenzdosis):                                     0,13 mgkurz fürMilligramm/kgkurz fürKilogramm KGW

ADIDialog schließenADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)ADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge) - Acceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)Zum Glossareintrag (akzeptable tägliche AufnahmemengeDialog schließenakzeptable tägliche AufnahmemengeADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge) - Acceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)Zum Glossareintrag):     0,02 mgkurz fürMilligramm/kgkurz fürKilogramm KGW/Tag.

Für die abschließende Bewertung der Humantoxikologie auf EU-Ebene werden für erforderlich erachtet:

• weitere quantitative mechanistische Betrachtungen zur Überprüfung der Schlussfolgerungen zur Relevanz der schwach-positiven Befunde in den in vitro-Mutagenitätsprüfungen und ggf. mechanistische Untersuchungen und/oder Modellierungen,
• eine vollständige systematische Literaturrecherche zur Humantoxikologie, insbesondere nach wiederholter Gabe, ggf. unterstützt durch validierbare Ansätze zur Gruppierung und zum Read-Across von Daten und
• ein call for data zur Erlangung des Zugangs zu Einzeltierdaten und weiteren methodischen Details, insbesondere in den unveröffentlichten Studien mit wiederholter Gabe bzw. der 2-Generationen Studie.

Es wird auf die ausführliche aktualisierte BfR Opinion für 2-CE in englischer Sprache mit dem Titel „2-chloroethanol: Re-assessment of its mutagenic potential and derivation of provisional acute and chronic oral reference values (ARfDkurz fürAcute Reference Dose (akute Referenzdosis), ADIDialog schließenADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)ADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge) - Acceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)Zum Glossareintrag)“ verwiesen.

Derzeit sind Rückstandshöchstgehalte für die Summe von Ethylenoxid und 2-CE, ausgedrückt als Ethylenoxid, in allen Lebensmitteln in Höhe der BestimmungsgrenzeDialog schließenBestimmungsgrenzeLimit of quantificationZum Glossareintrag festgesetzt (Verordnung (EU) 2015/868). Eine Festsetzung getrennter Rückstandshöchstgehalte für Ethylenoxid und 2-CE wäre möglich, wenn in der EU die Auffassung des BfRkurz fürBundesinstitut für Risikobewertung geteilt wird, dass eine relevante gentoxische Aktivität in vivo unwahrscheinlich ist. Zudem sind harmonisierte gesundheitsbasierte Grenzwerte (ADIDialog schließenADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)ADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge) - Acceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)Zum Glossareintrag, ARfDkurz fürAcute Reference Dose (akute Referenzdosis)) für 2-CE erforderlich (siehe auch EFSAkurz fürEuropean Food Safety Authority (Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit) (2022)).

Da Ethylenoxid gentoxisch ist und kein sicherer Schwellenwert angegeben werden kann, müssen die bestehenden Rückstandshöchstgehalte weiterhin auf der BestimmungsgrenzeDialog schließenBestimmungsgrenzeLimit of quantificationZum Glossareintrag verbleiben. Gelten die Höchstgehalte ausschließlich für Ethylenoxid und nicht mehr für die Summe beider Stoffe könnten die derzeit geltenden Werte von 0,02 - 0,1 mgkurz fürMilligramm/kgkurz fürKilogramm ggf. auf bis zu 0,01 mgkurz fürMilligramm/kgkurz fürKilogramm Ethylenoxid abgesenkt werden. Tatsächlich wird Ethylenoxid in Lebensmitteln nur sehr selten und höchstens in Spuren gefunden, da es rasch zu 2-CE abbaut.

Für 2-CE könnten in bestimmten betroffenen Lebensmitteln wie Sesam auch (sichere) Rückstandshöchstgehalte oberhalb der BestimmungsgrenzeDialog schließenBestimmungsgrenzeLimit of quantificationZum Glossareintrag festgesetzt werden. Dies kann auf Basis einer ausreichenden Anzahl an Ergebnissen aus dem Monitoring und einer gesundheitlichen Risikobewertung unter Zugrundelegung geeigneter diätetischer Referenzwerte (ADIDialog schließenADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)ADIkurz fürAcceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge) - Acceptable Daily Intake (akzeptable tägliche Aufnahmemenge)Zum Glossareintrag, ARfDkurz fürAcute Reference Dose (akute Referenzdosis)) erfolgen.